Lana is van Italiaanse en Puerto Ricaanse afkomst. Ze bracht haar kindertijd door in Brooklyn, New York. Op jonge leeftijd maakte ze talloze homevideo’s met haar familie en vooral met haar tante, die actrice is. Lana’s familie steunde haar vastberadenheid en passie voor optreden. Parrilla slaagde voor de middelbare school en verhuisde kort daarna naar Los Angeles om haar vak te studeren. Hier begon ze in lokale theaterproducties te verschijnen.
Een van Parrilla’s vroegste banen voor de camera was een optreden in de Steven Spielberg-film van de week, “Semper Fi”. Daarna voegde ze zich als een regulier lid bij de populaire comedyserie “Spin City”. Parrilla is regelmatig te zien geweest in veel goed ontvangen programma’s, zoals “Boomtown”, waarin ze een jonge paramedicus speelde, “24”, als een antiterrorisme-agent, en “Swingtown”, als een seksueel progressieve vrouw in de jaren zeventig, om er een paar te noemen. Parrilla heeft ook herhaaldelijk opgetreden in gedenkwaardige series als “NYPD Blue”, “Six Feet Under” en “Lost”.
Op dit moment geniet Parrilla van haar huidige personage, Regina Mills / Evil Queen in de populaire show “Once Upon A Time”. Voor haar werk in “Once Upon A Time” heeft ze de NHMC Impact Award ontvangen, een ALMA Award voor Outstanding TV Actress, en is ze door fans gekozen als Beste Schurk van TV Guide gedurende 2 van de 3 jaar dat de show werd uitgezonden. In 2003 ontving Parrilla een Imagen Award voor haar werk in “Boomtown”.
Wanneer ze niet op locatie is, geniet Parrilla van tijd doorbrengen met haar familie in Los Angeles en New York en reist ze graag de wereld rond. Ze heeft vrijwilligerswerk gedaan in gemeenschapsprojecten in heel Sri Lanka, Haïti, Canada en thuis in de Verenigde Staten.
